這里我們要先說一下馬皇后的嫡長孫——朱雄英，他是開平忠武王常遇春的外孫，懿文太子朱標的嫡長子，明惠宗朱允炆的異母兄長。按明朝“居嫡長者必正儲位”的規(guī)定，作為皇長孫的他，是被朱元璋和朱標當作大明江山的繼承人來培養(yǎng)的，也可以說朱雄英在后宮的成長是馬皇后最關心的。

　　可偏偏就是這么一個被寄予厚望的接班人，還沒長成就得了不治之癥“天花”，皇長孫朱雄英的這個病來的太迅猛了，很快就病倒（這是一種烈性傳染病，致死率非常高），作為祖母的馬皇后主動看護這個孫子，當時的明朝根本治不了這個病癥，也就在1382年6月12日，年僅八歲的朱雄英死于這種病癥。

　　我們再看一下馬皇后的死亡時間，是1382年9月17日，離皇長孫的死亡時間才三個月，很顯然這是在她照顧朱雄英時被傳染了“天花”，這一次她只是把自己關在房間里，沒有讓任何人去照顧她，朱元璋和幾個兒子在外面除了傷心大哭，根本沒有其他辦法。