根據最新修訂的《藥品管理法》，作為藥品持有人，即便委托第三方生產，也要取得生產許可證。監(jiān)管部門除了對受托生產方的產線標準進行核查外，對委托方，也要進行藥品全生命周期質量管理能力的審核。

 

　　與現有藥物不同，在張江研發(fā)10年的"多扎格列艾汀"，作為一個葡萄激酶激活劑，是全球首創(chuàng)、全新機理的藥品，不僅是在重大疾病領域新藥研發(fā)的突破，也實現為這類機制的藥物，定下了國際通用名。它已在國內進行了兩個三期臨床試驗，并公布了非常積極的療效數據。

 

　　目前，新藥臨床已進入最后沖刺，而這張藥品生產許可證，是遞交上市申請的必要條件，將加速其申請進程；同時，它也意味著華領和其委托生產方，已完成商業(yè)化生產準備的核心工作，獲批之后，生產能無縫銜接。

 

　　據華領醫(yī)藥官網介紹

 

　　Dorzagliatin（ HMS5552 ）（中文通用名：多扎格列艾�。┦俏覀冋�在研發(fā)的一款糖尿病創(chuàng)新口服藥物 --- 全新作用機制的葡萄糖激酶激活劑（GKA, Glucokinase Activator），旨在通過對 2 型糖尿病患者血糖傳感器葡萄糖激酶（GK）的功能修復，重塑人體血糖穩(wěn)態(tài)，達到治療 2 型糖尿病的目的。華領醫(yī)藥該產品擁有全球市場開發(fā)權，目前該產品已進入中國藥品注冊上市開發(fā)階段。Dorzagliatin 多扎格列艾汀的臨床前到已完成的 III 期臨床研究證表明：中國首發(fā)在研的GKA Dorzagliatin (多扎格列艾汀)，II期和III期研究中降糖效果明確，幾無低血糖，顯著改善β細胞功能，具有改善T2DM損傷的GK功能和改善血糖穩(wěn)態(tài)的潛力。最新研究表明，dorzagliatin 可以顯著提高胰島 alpha 細胞 GLP-1 的表達，從另一個角度起到保護胰島 beta 細胞的作用。

 

　　在 dorzagliatin（ 多扎格列艾汀 ）的研發(fā)過程中，我們始終關注在有效的 GKA濃度內，提高 GK 效率（Vmax）的同時，并保護 GK 的傳感功能（nHill），以避免 GK 的葡萄糖依賴性遭到破壞，從而達到對 2 型糖尿病患者血糖穩(wěn)態(tài)的修復。同時，華領醫(yī)藥通過優(yōu)異的化學制劑技術保證了 GKA 在肝臟、胰腺、小腸等關鍵器官的作用。

 

　　目前該在研藥物處于III期臨床研發(fā)的沖刺階段，如果研發(fā)成功，dorzagliatin 有望成為全新機制治療 2 型糖尿病的新一代藥物，既可以作為單藥使用治療初發(fā)和早期 2 型糖尿病患者，也可以采用糖尿病個性化治療的方案，與當前臨床使用的抗糖尿病藥物聯合使用。

 

　　血糖穩(wěn)態(tài)失衡引發(fā) 2 型糖尿病

 

　　人體血糖穩(wěn)態(tài)是同水、電解質、氧氣、體溫等穩(wěn)態(tài)體系同等重要的生理狀態(tài)，是維持人類神經、免疫等系統(tǒng)正常運行的重要能量供給體系。正常的血糖在4-6.5mM范圍內波動，穩(wěn)態(tài)失衡血糖長期偏離此區(qū)間將會誘發(fā)微血管病變、眼病、糖尿病足等微血管病變，并加劇心腦血管等大血管并發(fā)癥。

 

　　2型糖尿病是一種進行性疾病，2型糖尿病患者對葡萄糖敏感性喪失，是β細胞功能損傷的誘因。胰島功能受損引起血糖波動，導致血糖穩(wěn)態(tài)失控，病情加劇、并發(fā)癥頻發(fā)。糖尿病患者葡萄糖激酶表達和功能受損造成高血糖，是2型糖尿病的病因，也是目前糖尿病藥品，包括胰島素，無法控制2型糖尿病病情持續(xù)發(fā)展、胰島功能不斷衰退的主要原因。

　　血糖濃度與激素分泌曲線

 

　　葡萄糖激酶是葡萄糖代謝的第一個關鍵酶，在人體血糖穩(wěn)態(tài)調控中發(fā)揮核心作用

 

　　與房間溫度傳感器一樣，葡萄糖激酶（GK）感應人體血糖變化，自動開啟升糖和降糖機制以維持人體血糖正常生理穩(wěn)態(tài)范圍(4-6.5 mM)，是人體血糖穩(wěn)態(tài)的傳感器，通過調節(jié)控糖激素的釋放和糖原合成來維持血糖穩(wěn)態(tài)。

 

　　葡萄糖激酶（GK）作為葡萄糖傳感器，當血糖過高時，胰島β細胞中葡萄糖激酶（GK）活性增加，促進胰島素分泌；肝細胞中葡萄糖激酶（GK）活性增加，促進肝糖原合成；同時α細胞中葡萄糖激酶（GK）活性增強，抑制胰高糖素釋放，從而達到降低血糖的目的。反過來，血糖過低時，葡萄糖激酶（GK）表達與活性下降，使血糖上升至生理目標范圍。就是這樣，葡萄糖激酶（GK）作為葡萄糖傳感器，維持了人體的血糖穩(wěn)態(tài)，將血糖水平控制在目標區(qū)間內。

 

　　不僅如此，維持血糖穩(wěn)態(tài)這一工作需要分布在多個器官中的葡萄糖激酶（GK）聯手參與，發(fā)揮葡萄糖激酶（GK）作為葡萄糖傳感器的核心作用。

 

　　研究發(fā)現，T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶(GK)表達或活性下降。“傳感器”無法正常的感受和傳遞葡萄糖水平，機體也無法正確分泌控糖激素，血糖穩(wěn)態(tài)無法維持，糖代謝紊亂，因此恢復葡萄糖激酶(GK)的功能及其活性的糖尿病治療的新策略，這就是葡萄糖激酶激活劑（GKA）。

 

　　葡萄糖激酶激活劑（GKA）藥物的研發(fā) 20 年

 

　　自從 2001 年公開葡萄糖激酶激活劑（GKA）的藥理學基礎，有關 GKA 的研究蓬勃發(fā)展，迄今為止已經公布了100 多項 GKA 專利，20 多種 GKA 藥物已經進入臨床研究階段，其中進展最快的是 華領醫(yī)藥的dorzagliatin，已進入臨床III期階段。