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全球首例豬心臟移植人類失敗原因揭曉 來瞅瞅究竟咋回事
時間:2023-07-02 17:46   來源:環(huán)球Tech   責任編輯:沫朵
  原標題:全球首例豬心臟移植人類失敗原因揭曉 來瞅瞅究竟咋回事 

  近日,柳葉刀發(fā)表題為“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report”的世界首例豬心移植手術病例報告,解釋了手術失敗的幾個原因。

  據悉,2022年1月7日,2022年1月7日,美國馬里蘭州一名患者成功移植了豬的心臟,術后心臟功能良好。但這位患者只存活了60天。

  經過一年的研究,柳葉刀發(fā)表了關于本次手術的病例報告,給出了失敗原因分析的 結論。

  一、移植體廣泛的內皮損傷表明存在抗體介導的排斥反應
 
  報告顯示:雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標準方案,但仍足以耗盡外周B和T淋巴細胞。然而,術后第2天提取的淋巴結顯示B細胞和T細胞仍然存在。
 
  根據外周血單核細胞術分析:
 
  外周B淋巴細胞自始至終保持較低水平,并在術后第50天后重新出現。
 
  T淋巴細胞在前10天被有效耗盡,但隨后又重新填充。
 
  心內膜心肌活檢顯示:
 
  術后第34天,心肌輕度間質水腫,內皮輕微損傷,具有提示細胞凋亡的特征。
 
  術后第50天,心肌存在明顯的間質水腫,并有一堆雜亂的內皮和單核細胞。
 
  術后第59天,間質內有大量細胞碎片,部分區(qū)域有紅細胞外滲。
 
  二、IVIG與供體內皮強烈結合,可能導致免疫激活
 
  報告顯示:患者接受了兩次高劑量IVIG(靜脈注射免疫球蛋白),第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關性。
 
  此前,IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動脈內皮細胞結合。然而,從未在十個基因敲除細胞中測試過這種結合,F在,研究人員觀察到同一品牌和制造商三個不同批次的IVIG與供體豬主動脈內皮細胞的強結合。
 
  三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發(fā)炎癥反應
 
  在對受者體內各種病原體的微生物cfDNA進行測試時,觀察到PCMV/PRV(PCMV,豬巨細胞病毒;PRV,豬玫瑰疹病毒)的cfDNA逐漸增加。
 
  尸檢后,通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進行了PCMV/PRV的全面評估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。
 
  此前2022年6月22日,NEJM首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結果,認為患者心臟尸檢結果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報道,認為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。

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