原標題：解讀《脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性過敏性鼻炎的臨床研究》
過敏性鼻炎（AR）是鼻粘膜I型變態(tài)反應性疾病，是鼻部的非感染性慢性炎性疾病。AR按照過敏原種類可分為季節(jié)性AR和常年性AR。近年來季節(jié)性AR的患病率呈上升趨勢，經(jīng)AR的流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在中國北方內(nèi)蒙古草原地區(qū)花粉誘導的季節(jié)性AR的患病率為18.5%。季節(jié)性AR的高患病率給患者生活質(zhì)量和社會經(jīng)濟帶來嚴重影響。因此有效率降低AR患者對致敏花粉的敏感性，降低AR臨床癥狀的復發(fā)率至關(guān)重要。
季節(jié)性過敏性鼻炎的治療
季節(jié)性AR的發(fā)生與自身免疫功能調(diào)節(jié)失調(diào)有關(guān)，目前，針對季節(jié)性AR的治療可采用抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素等藥物治療和特異性免疫治療。但以上治療均存在一定的局限性，如長期服用抗組胺藥會出現(xiàn)嗜睡、疲勞等癥狀，鼻噴激素會增加鼻腔干燥、鼻出血等風險，停藥后癥狀易反復等。特異性免疫治療是 的針對病因的治療，但30%——40%患者治療無效。
1995年上市的免疫調(diào)節(jié)藥物脾氨肽口服溶液是用健康牛脾臟為原料，含多肽氨基酸和多核苷酸混合物，可增加輔助性T淋巴細胞數(shù)量及活性，調(diào)節(jié)異常的體液免疫和細胞免疫。具有雙向免疫調(diào)節(jié)功能。
目前，國內(nèi)關(guān)于脾氨肽口服溶液治療過敏性鼻炎已做了相關(guān)的研究。馮波等[1]通過給予93例過敏性鼻炎患者脾氨肽口服液聯(lián)合常規(guī)藥物治療3個月發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組可提高治療療效，并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。江雪等[2]通過給予200例過敏性鼻炎合并哮喘患者吸入布地奈德加用脾氨肽口服溶液治療3個月，患者血管細胞黏附因子-1（VCAM-1）、E（IgE）、IL-4、IL-5、丙二醇（MDA）水平均低于布地奈德組，證明脾氨肽口服溶液可調(diào)節(jié)機體免疫功能。抑制機體炎癥反應和氧化應激反應。且效果顯著，安全性好。田艷勛等[3]研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合脾氨肽口服溶液較糖皮質(zhì)激素單獨應用療效更優(yōu)，不僅改善過敏性鼻炎哮喘綜合征（CARAS）患兒的鼻炎與哮喘癥狀，而且能有效控制血清IgE及嗜酸細胞水平。
但目前關(guān)于脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性AR的研究較少。
為了評價脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性過敏性鼻炎的有效性和安全性，首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院變態(tài)反應科的王學艷教授團隊以及北京市懷柔醫(yī)院耳鼻咽喉科的劉士輝教授團隊等做了一項有關(guān)脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性過敏性鼻炎的臨床研究。
本研究通過觀察季節(jié)性AR患者花粉季節(jié)應用脾氨肽口服溶液治療后的臨床癥狀、生活質(zhì)量、藥物用量等相關(guān)指標的變化，評價脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性AR的有效性和安全性，為季節(jié)性AR治療提供新的思路。
納入標準及研究方法
納入標準：①年齡≥18歲，男女不限；②有典型的季節(jié)性AR病史，季節(jié)性AR診斷標準參照《變態(tài)性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》[4]。排除標準：①有非過敏性鼻炎、嚴重鼻中隔偏曲，②嚴重心、肝、腎、腦部疾病患者，③妊娠、哺乳期婦女。
本研究共計納入84例受試者，1:1隨機分為2組，每組42例。
常規(guī)組:采用常規(guī)西替利嗪片10mg+布地奈德鼻噴霧劑兩側(cè)鼻孔各1噴常規(guī)治療。
脾氨肽口服溶液組：在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用脾氨肽口服溶液。
上述兩組各服藥4周。
主要觀察指標及標準
主要評價指標包括4個鼻部癥狀（噴嚏、流涕、鼻癢和鼻塞）以及2個眼部癥狀（眼癢/異物感/眼紅、流淚）。鼻部癥狀采用鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）。藥物總評分根據(jù)《變應性鼻炎特異性免疫治療專家共識》進行評估。治療前后用ELISA試劑盒進行外周血細胞因子，包括白細胞介素4（IL-4）、IL-5、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、IL-17A、干擾素γ（IFN-γ）的測定。
臨床療效分析
治療4周后，脾氨肽口服溶液組和常規(guī)組相比，鼻部癥狀VAS總分（1.1±1.0 vs 1.9±1.7，P=0.054）。治療4周后，脾氨肽口服溶液組組較常規(guī)組打噴嚏、流涕和鼻癢癥狀減少（表1）。
表1 常規(guī)組和脾氨肽口服溶液組治療前后鼻部癥狀VAS評分情況（±s）
注：VAS視覺模擬量表。*P<0.05
治療4周后，脾氨肽口服溶液組RQLQ日常活動總分顯著優(yōu)于常規(guī)組，RQLQ總分（15.4±18.7 vs 19.0±18.3，P=0.096）呈邊緣顯著差異（表2）。
表2 常規(guī)組和脾氨肽口服溶液組治療前后ROLQ評分情況（±s）
注：RQLQ鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷。*P<0.05
治療后，脾氨肽口服溶液組與常規(guī)組比較，細胞因子IL-10、TNF-α水平均明顯減少（表3）。
表3 常規(guī)組和脾氨肽口服溶液組治療前后細胞因子變化
注：*P<0.05
治療2周和治療4周后，脾氨肽口服溶液組口服和（或）局部抗組胺藥（鼻部）天數(shù)，鼻用糖皮質(zhì)激素用藥天數(shù)，藥物評分總分數(shù)均顯著低于常規(guī)組（表4）。
表4 常規(guī)組和脾氨肽口服溶液組治療前后用藥情況（±s）
注：*P<0.05
本研究過程中無報告試驗藥物相關(guān)不良反應。治療前后未出現(xiàn)明顯肝、腎功等相關(guān)安全性評價指標異常。從研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，治療后脾氨肽口服溶液組鼻部癥狀較常規(guī)組明顯減輕、生活質(zhì)量較常規(guī)組明顯改善、細胞因子IL-17A較常規(guī)組升高、抗組胺藥物、鼻用糖皮質(zhì)激素較常規(guī)組顯著減少。
總結(jié)
季節(jié)性鼻炎發(fā)生的主要因素是Th1和Th2失衡。脾氨肽口服溶液可增加輔助性T淋巴細胞數(shù)量及活性，刺激增加分泌IL-2與IFN-γ等細胞因子激活單核巨噬系統(tǒng)活性，提高多種免疫球蛋白水平，從而調(diào)節(jié)異常的體液免疫和細胞免疫，具有雙向免疫調(diào)節(jié)功能。因此，脾氨肽口服溶液可以調(diào)節(jié)免疫功能，發(fā)揮過敏性鼻炎的預防和治療作用。
本研究結(jié)果也表明，季節(jié)性過敏性鼻炎預防性應用脾氨肽口服溶液聯(lián)合常規(guī)藥物治療可以很好地發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，明顯改善患者鼻部臨床癥狀，明顯提高患者的日常生活質(zhì)量和減少臨床藥物用量。另外，應用脾氨肽口服溶液安全性好，具有良好的臨床應用價值，在臨床上值得推廣應用。
參考文獻
馮波，張偉煒，鄭啟，等. 脾氨肽口服溶液治療變應性鼻炎的療效及對T淋巴細胞亞群免疫平衡的影響. 中華全科醫(yī)學，2021,19（12）：2038-2040,2044.
江雪，李建文，馮立春，等. 布地奈德聯(lián)合脾氨肽治療過敏性鼻炎哮喘綜合征患兒的臨床效果及對VCAM-1和Tim-1的影響. 臨床誤診誤治，2021,34（3）：25-30.
田艷勛，郝現(xiàn)偉，劉麗敏，等. 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合脾氨肽治療兒童過敏性鼻炎-哮喘綜合征的研究. 臨床醫(yī)學與臨床，2018,15（10）：1477-1480.
中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組. 中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組. 變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年.天津）. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016,51（1）：6-24.
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