原標(biāo)題:Cell:癌基因控制干細(xì)胞活性 腫瘤的惡性程度會(huì)愈發(fā)明顯
近日,刊登在國(guó)際雜志Cell上的一項(xiàng)研究論文中,來(lái)自海德堡干細(xì)胞研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)對(duì)胚胎干細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)了可以控制胚胎發(fā)育暫停的因子。我們都知道,在很多類(lèi)型的癌癥中都會(huì)產(chǎn)生大量的MYC(癌基因),而且MYC產(chǎn)生地越多,腫瘤的惡性程度就會(huì)愈發(fā)明顯。
研究者指出,MYC同樣在胚胎干細(xì)胞中也處于活性狀態(tài),為了闡明該基因在胚胎干細(xì)胞中的角色,研究者對(duì)MYC選擇性失活小鼠機(jī)體的胚胎干細(xì)胞進(jìn)行了相關(guān)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)胚胎的MYC剔除的干細(xì)胞會(huì)強(qiáng)烈降低在細(xì)胞分裂、生長(zhǎng)及細(xì)胞代謝中多種基因活性的表達(dá),然而休眠的細(xì)胞依然會(huì)維持活性而且同干細(xì)胞一樣保持同一性,這些休眠的干細(xì)胞可以持續(xù)產(chǎn)生干細(xì)胞因子來(lái)促進(jìn)干細(xì)胞分化形成機(jī)體中超過(guò)200多種類(lèi)型的細(xì)胞。
利用一種抑制MYC的化學(xué)物質(zhì),研究者就可以有效逆轉(zhuǎn)干細(xì)胞生化性的休眠過(guò)程,當(dāng)研究者阻斷這種抑制劑時(shí),細(xì)胞就會(huì)立刻開(kāi)啟RNA、蛋白質(zhì)及DNA的合成,從而開(kāi)始無(wú)限增殖。研究者Roberta Scognamiglio說(shuō)道,MYC剔除的干細(xì)胞的生化性休眠提示我們其存在強(qiáng)烈的滯育過(guò)程,而該過(guò)程的發(fā)生研究者目前并不清楚,在該過(guò)程中,早期發(fā)育狀態(tài)的胚胎(胚泡)就會(huì)進(jìn)入一種休眠狀態(tài)。隨后研究人員對(duì)比了MYC剔除的胚胎干細(xì)胞及滯育小鼠胚泡細(xì)胞中所有基因的活性,結(jié)果顯示,在兩種細(xì)胞中除了MYC可以控制蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞生長(zhǎng)外,其它基因都處于失活的狀態(tài),而干細(xì)胞因子會(huì)繼續(xù)產(chǎn)生。
當(dāng)研究者利用MYC抑制劑在培養(yǎng)皿中對(duì)正常胚泡作用時(shí),胚泡就會(huì)進(jìn)入滯育樣的狀態(tài),這些休眠的胚胎隨后就會(huì)被轉(zhuǎn)移到代孕的雌性小鼠中,并且生長(zhǎng)成為正常的幼年小鼠。為了誘導(dǎo)滯育發(fā)生或者使得胚胎干細(xì)胞進(jìn)入到休眠狀態(tài),研究者就需要充分失活MYC癌基因的表達(dá),而這并不會(huì)影響干細(xì)胞的潛力。
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